TEKSTOVI ZA POJAM: c-Jun, CAR-T terapija, imunoonkologija, imunoterapija, imunoterapija karcinoma, PD-1, PD-L1 blokada, T ćelije

Zašto CAR-T „gubi dah“ kod solidnih tumora?

Sažetak Problem rezistencije Standardne CAR-T ćelije u solidnim tumorima gube TCF1⁺ „stem-like“ rezervoar zbog MHC-nezavisnog prepoznavanja antigena i ranog epigenetskog utišavanja Tcf7 lokusa. c-Jun kao rešenje Genetska modifikacija CAR-T ćelija overekspresijom c-Jun transkripcionog faktora sprečava epigenetski „lockdown“ i omogućava formiranje vitalne progenitorske baze direktno u tumoru. Mehanizam degradacije Studija otkriva da PD-1 signalizacija aktivno destabilizuje c-Jun protein, putem inhibicije MAPK/PI3K signalnih puteva, gurajući ga u proteozomsku degradaciju. Sinergijski trijumf Blokada PD-L1 „spasava“ c-Jun protein od degradacije. Kombinacija c-Jun modifikacije i anti-PD-L1 terapije dovodi do desetostrukog povećanja infiltracije i skoro potpune eliminacije agresivnih tumora. Bystander efekat Modifikovane CAR-T ćelije deluju kao