Srčana slabost (HF) ostaje jedan od vodećih uzroka morbiditeta kod bolesnika sa tipom 2 dijabetesa (T2D). Dok je kardiovaskularni benefit agonista GLP-1 receptora (GLP-1 RA) u redukciji velikih kardiovaskularnih događaja (MACE) dobro dokumentovan, uticaj na specifične ishode vezane za srčanu slabost, naročito u različitim fenotipovima (HFrEF i HFpEF), ostaje predmet dodatne analize.
Sekundarna analiza SOUL studije objavljena u JAMA Internal Medicine procenjivala je efekat oralnog semaglutida (GLP-1 RA) na ishode vezane za srčanu slabost u populaciji sa T2D i visokim kardiovaskularnim rizikom.
Dizajn i populacija
SOUL je randomizovana, dvostruko slepa, placebo-kontrolisana, event-driven studija koja je uključila 9.650 bolesnika sa T2D i aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću i/ili hroničnom bubrežnom bolešću. Medijan praćenja iznosio je 47,5 meseci.
U trenutku randomizacije 23,1% ispitanika imalo je srčanu slabost. Subgrupna stratifikacija izvršena je na HFpEF, HFrEF i neprecizirani podtip, na osnovu dostupnih dijagnostičkih podataka istraživača. Savremene ESC smernice prepoznaju i kategoriju HFmrEF, ali takva trodelna klasifikacija nije bila primarna analitička osnova ove studije.
| HF na početku studije | Bez HF na početku | Ukupno | |||
|---|---|---|---|---|---|
| HFpEF | HFrEF | Neprecizirano | |||
| N | 991 | 592 | 646 | 7418 | 9647 |
| Ejekciona frakcija leve komore (LVEF), n (%) | |||||
| <40% | 1 (0,1) | 274 (46,3) | 50 (7,7) | 115 (1,6) | 440 (4,6) |
| 40–50% | 78 (7,9) | 266 (44,9) | 59 (9,1) | 347 (4,7) | 750 (7,8) |
| ≥50% | 841 (84,9) | 9 (1,5) | 187 (29,0) | 3135 (42,3) | 4172 (43,3) |
| Nedostaje podatak | 71 (7,2) | 43 (7,3) | 350 (54,2) | 3821 (51,5) | 4285 (44,4) |
Ishodi vezani za srčanu slabost analizirani su u okviru unapred planirane sekundarne analize.
Ishodi
Glavni ishod bio je kompozit koji je obuhvatao:
- hospitalizaciju zbog srčane slabosti,
- urgentnu posetu zbog srčane slabosti,
- ili kardiovaskularnu smrt.
HR (hazard ratio) manji od 1 označava niži rizik u terapijskoj grupi. Kada 95% interval poverenja obuhvata vrednost 1, rezultat ne dostiže nivo statističke značajnosti.
Rezultati – ukupna populacija
U ukupnoj populaciji HR za kompozitni ishod vezan za srčanu slabost iznosio je:
0,90 (95% CI 0,79–1,03)
Ovaj rezultat ne dostiže nivo statističke značajnosti.
Rezultati prema statusu srčane slabosti na početku
Kod bolesnika sa već postojećom srčanom slabošću:
HR 0,78 (95% CI 0,63–0,96)
- Incidencija događaja: 14,2% naspram 17,8%
- Apsolutna redukcija rizika tokom tri godine: 3,5%
- NNT ≈ 29
Kod bolesnika bez srčane slabosti na početku:
HR 1,01 (95% CI 0,84–1,20)
Granična vrednost P za interakciju (0,06) ukazuje da prisustvo srčane slabosti na početku može imati ulogu u modifikaciji efekta terapije, ali takav nalaz zahteva potvrdu u studijama koje su projektovane za tu svrhu.
Rezultati prema podtipu srčane slabosti
U HFpEF podgrupi zabeležen je:
HR 0,59 (95% CI 0,39–0,86)
U HFrEF podgrupi:
HR 0,98 (95% CI 0,70–1,38)
P vrednost za interakciju među podtipovima iznosila je 0,14. Oko 30% bolesnika sa srčanom slabošću nije imalo precizno definisan podtip, što ograničava pouzdanost poređenja među fenotipovima.
Posebno se izdvaja signal u HFpEF podgrupi. Ovaj nalaz može se posmatrati u širem kontekstu podataka iz studije STEP-HFpEF trial, u kojoj je semaglutid pokazao poboljšanje funkcionalnog statusa i kvaliteta života kod gojaznih bolesnika sa HFpEF. Važno je naglasiti da STEP-HFpEF nije ispitivala tvrde kliničke ishode, već simptomatske parametre, te se nalazi dve studije međusobno dopunjuju, ali ne predstavljaju direktnu potvrdu jednog drugog.
MACE ishod
U ukupnoj populaciji:
HR 0,86 (95% CI 0,77–0,96)
Efekat na MACE bio je sličan bez obzira na prisustvo srčane slabosti na početku (P za interakciju 0,77), čime je potvrđen konzistentan kardiovaskularni benefit oralnog semaglutida u ovoj populaciji.
Bezbednost
Kod bolesnika sa srčanom slabošću na početku studije, učestalost ozbiljnih neželjenih događaja bila je slična između terapijske i placebo grupe (53,8% naspram 57,1%).
Nije uočen signal povećanja rizika u HFrEF podgrupi.
Ograničenja
- Sekundarna analiza HF ishoda.
- Studija nije bila projektovana za pouzdano poređenje podtipova.
- Klasifikacija podtipa zasnovana na postojećim podacima istraživača.
- Značajan procenat bolesnika bez precizno definisanog podtipa.
- Nije primenjena korekcija za multipla poređenja.
Zaključak
Sekundarna analiza studije SOUL potvrđuje redukciju MACE u populaciji sa T2D i ukazuje na smanjenje rizika događaja vezanih za srčanu slabost kod bolesnika sa već postojećim HF, uz sličan bezbednosni profil u odnosu na placebo. Signal je izraženiji u HFpEF podgrupi (HR 0,59) uz klinički relevantan NNT (~29), ali interpretacija zahteva oprez zbog sekundarne prirode analize i ograničenja klasifikacije podtipova.
Napomena: Tekst predstavlja informativni prikaz objavljene naučne literature. Ne sadrži kliničke preporuke i ne može zameniti stručnu procenu lekara u realnim okolnostima.